Sintomas persistentes após COVID

Nature Communications volume 14, número do artigo: 5139 (2023) Citar este artigo

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Entre as incógnitas na descodificação da patogénese dos sintomas persistentes do SARS-CoV-2 na Long Covid está se existe um papel contributivo da imunidade anormal durante a infecção aguda. Foi proposto que Long Covid é uma consequência de uma resposta imunológica inicial excessiva ou inadequada. Aqui, analisamos a imunidade humoral e celular do SARS-CoV-2 em 86 profissionais de saúde com infecção por SARS-CoV-2 leve ou assintomática confirmada laboratorialmente durante a primeira onda. Os questionários de sintomas permitem a estratificação entre aqueles com sintomas persistentes e aqueles sem sintomas, para comparação. Durante o período de até 18 semanas pós-infecção, não observamos nenhuma diferença nas respostas de anticorpos ao aumento de RBD ou nucleoproteína, neutralização do vírus ou respostas de células T. Além disso, não há diferença no perfil de diminuição dos anticorpos. A análise de 1 ano, após duas doses da vacina, comparando aqueles com sintomas persistentes com aqueles sem, mostra novamente imunidade semelhante ao SARS-CoV-2. Assim, é improvável que diferenças quantitativas nestes parâmetros medidos de imunidade adaptativa ao SARS-CoV-2 após infecção aguda leve ou assintomática tenham contribuído para a causalidade de Long Covid. ClinicalTrials.gov (NCT04318314).

Existe um problema substancial e contínuo colocado pela acumulação da carga global de doenças daqueles que sofrem de sintomas persistentes após a infecção aguda por SARS-CoV-2. Long Covid descreve a persistência dos sintomas mais de 4 semanas após a infecção aguda, com cerca de um quinto dos casos compreendendo aqueles agora sintomáticos por mais de 2 anos1. Vários estudos recentes procuraram esclarecer a gama de sintomas, as combinações em que ocorrem e a sua progressão através do que é muitas vezes um curso de tempo recidivante e remitente2,3,4. Os estudos identificam mais de 200 sintomas associados, embora com um conjunto de diagnósticos central que abrange fadiga/exaustão, dor, mal-estar pós-esforço, função cardiovascular, respiratória, neurológica e cognitiva.

Até mesmo documentar o fardo da doença Long Covid pode ser difícil, considerando que muitos doentes não tiveram acesso a testes para confirmar o início da infecção aguda por SARS-CoV-2 e que não existem testes de diagnóstico ou critérios clínicos acordados para definir a condição persistente. A maioria estima agora que a Long Covid resulta de cerca de 10% de todas as infecções, embora a incidência possa ser um pouco menor num período de infecções em grande parte revolucionárias por subvariantes Omicron em populações vacinadas5. O Reino Unido, que recolhe dados populacionais relativamente granulares através do Office for National Statistics (ONS), estima mais de 2 milhões de casos com Long Covid só no Reino Unido, com os dados do Census Bureau dos EUA a estimarem mais de 16 milhões de casos1,6. Existem inúmeras hipóteses quanto à imunopatogênese da Long Covid7. Numa agenda de investigação médica que tem sido fortemente impulsionada pelas iniciativas dos próprios pacientes8, uma área de foco tem sido a hipótese de que a doença pode ter sido desencadeada por anomalias na resposta imunitária ao SARS-CoV-2 durante a infecção aguda. Tem sido proposto de várias maneiras que os pacientes que sofrem de Long Covid são incomuns por terem imunidade adaptativa especialmente baixa ao vírus ou, alternativamente, que os sintomas persistentes podem estar relacionados a uma resposta antiviral excessivamente alta e descontrolada. A hipótese da “elevada resposta antiviral” é potencialmente compatível com uma hipótese relacionada de etiologia da Long Covid, nomeadamente que existe um reservatório crónico de antigénio SARS-CoV-2 persistente, por exemplo no intestino9,10. Vários estudos analisaram os fenótipos do subconjunto de células T e a imunidade das células T ao SARS-CoV-2 comparando indivíduos com ou sem Long Covid, encontrando uma série de diferenças potenciais, embora, ainda, não haja consenso11,12,13,14,15,16 ,17,18. Alguns encontram evidências de imunidade adaptativa aprimorada ao SARS-CoV-2 naqueles que progridem para Long Covid: por exemplo, entre os casos pulmonares de Long Covid em andamento, foram encontradas respostas CD4 e CD8 substancialmente aumentadas12, enquanto outro estudo mostrou uma resposta mais sustentada de células T e Ab , embora numa coorte mais grave, muitos dos quais foram hospitalizados13. O aumento dos títulos de anticorpos convalescentes foi relatado por alguns como um marcador de Long Covid. Outros estudos de coorte não encontraram diferenças entre os grupos na imunidade ao SARS-CoV-215, ou que foram encontradas respostas reduzidas ou em rápido declínio no Long Covid16,17,18.